健康昭通丨揭秘一种与睡眠有关的血液科罕见病——阵发性睡眠性血红蛋白尿

1.啥是阵发性睡眠性血红蛋白尿？

阵发性睡眠性血红蛋白尿（简称PNH）：是一种后天获得性基因突变（PIG-A基因突变），导致血细胞膜表面（GPI）锚链蛋白合成障碍，从而使血细胞锚链蛋白缺失，使细胞抵抗补体攻击的能力减弱，导致细胞容易被破坏，发生血管内溶血及全血细胞减少。（简而言之：基因突变 细胞膜缺少保护性补体蛋白在补体异常激活后无法保护血细胞，进而导致红细胞破裂产生溶血等一系列的表现）

顾名思义：阵发性是因PNH起病隐袭缓慢，大多属于慢性溶血性疾病（但在感染等机体应激性因素下，也可出现急性发病）。睡眠性是与血红蛋白尿发作相关，因睡眠时呼吸中枢敏感性降低，酸性代谢产物积聚，创造了补体系统最适宜的酸性环境（PH6.8—7.0）从而加重了红细胞破坏，因此睡眠状态时溶血会加重，醒来后排尿尿液呈酱油色或浓茶色，早晨较重，下午较轻。

2.PNH的发病原因是什么，会遗传吗？

致病因素可能有化学性、放射性或病毒感染等，致病染色体突变，发生异常干细胞株，其增殖，分化生成的红细胞、粒细胞、血小板都有共同缺陷。而对于大多罕见病都有遗传性，但PNH并不遗传，PNH是一种获得性疾病，没有先天发病的报道（先天性CD59缺乏除外），也没有家族聚集倾向。

3.PNH的发病率如何？

PNH发病率在西方国家为（1—2）/100万人口/年，标化人口为1.3/100万人口/年。在我国牡丹江地区曾作长期调查，据1994年报道标化发病率为2.7/10万人口。随着应用流式细胞技术诊断PNH方法的普及，有可能会使PNH发病率上升。

4.PNH患者会经历些什么？

Ø全血细胞减少：许多PNH患者可以合并全血细胞减少、中性粒细胞降低。表现为乏力、反复感染和出血倾向。

Ø血红蛋白尿：典型的血红蛋白尿呈酱油或浓茶色。一般持续2—3天，不加处理自行消退，重者1—2周，甚至持续更长时间。有些患者的血红蛋白尿频繁发作，也有相当多的患者在很长的病程或观察期内始终无明确血红蛋白尿发作。

Ø血栓形成：PNH患者发生血栓风险比普通人群高62倍。血栓栓塞是PNH患者死亡的主要原因，约占已知病因的死亡的40%—67%。血栓可发生在身体的各个部位，一旦发生动静脉血栓可危及生命。若血栓发生在肝脏、心脑或肠道会表现为腹痛、肠梗阻、头痛，脑出血、心梗。少见的情况包括：急性胰腺炎、十二指肠或结肠的缺血和溃疡。

Ø黄疸与肝脾肿大：不到一半PNH患者有轻度黄疸。多数患者没有肝脾肿大，约1/4 PNH患者只有轻度肝肿大，不到15％有轻度脾肿大。常见的合并症包括感染、贫血性心脏病、胆石症、肾功能不全甚至衰竭等。

5.PNH能治愈吗？

异基因造血干细胞移植是PNH治愈的唯一途径，但风险较大，自2007年第一个补体抑制剂依库珠单抗上市以来，改变了罕见病治疗的僵局，2024年I月1日在国内正式纳入医保，号称“天价”药物，大幅度降价，使患者看到新的曙光，补体抑制剂的治疗极大地缓解了PNH溶血及溶血相关的症状，PNH治疗获得了巨大进展，10年生存期长达95%以上，然而大部分患者应用后仍有疲乏，残留贫血和输血依赖的不足，目前还有一些新型的治疗策略如双功能C5单克隆抗体和H因子融合蛋白的研究，为PNH患者带来了更有效和很多治疗选择。

6.患者可能会到哪些科室就诊？

呼吸、消化、心内、神内、外科等科室，每个患者在确诊为PNH前平均至少就治过2位医生。故在患者就诊时如存在上述症状，不妨到血液科看一看。

作者：滇东北中心医院血液科 李章巧

校对：胡远松