遗传性耳聋基因治疗获重大突破

复旦大学附属眼耳鼻喉科医院领衔在遗传性耳聋基因治疗方面取得重大突破，在全球首次利用研发的基因治疗药物恢复遗传性耳聋患者听力和言语。1月25日，该临床研究结果以长文形式发表在医学期刊《柳叶刀》正刊。业内专家评价，研究展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋这一难疾的巨大潜力，有助于推动耳聋基因治疗药物的研发和临床应用，将开启耳聋基因治疗新时代。

全球先天性耳聋患者高达2600万，我国每年新生约3万聋儿，其中60%与遗传因素也就是基因缺陷相关，严重阻碍儿童言语、认知以及智力发育。目前临床上尚无任何治疗药物。OTOF基因（表达耳畸蛋白）突变是导致先天性耳聋常见的病因之一，常引起儿童重度至极重度或完全听力损失和言语障碍。

研究团队历经多年探索和合作，攻克大基因内耳递送难题，研发出基于腺相关病毒（AAV）的双载体基因置换疗法（AAV1-hOTOF药物），在OTOF耳聋动物模型中表达具有正常功能的人源耳畸蛋白，显著改善听功能，并进行了相关的安全性研究。随后将正常的人源OTOF编码序列导入患者内耳毛细胞，使毛细胞表达正常功能的耳畸蛋白，从根本上改善患者听力，回到自然、真实的有声世界。

据介绍，该研究在该院耳鼻喉科研究院院长、科主任李华伟教授带领下，由该院舒易来教授主导合作完成。临床研究于2022年6月获得复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理批准；2022年10月，研究团队发起临床试验，随后实施全球首例遗传性耳聋患儿的内耳基因治疗。之后，从大龄儿童到小龄儿童，陆续纳入多例患者，接受基因治疗。目前最长的随访时间已达1年以上，患儿已可进行日常对话，这是全球第一个获得疗效的耳聋基因治疗临床试验，也是该领域目前成系统的、病例数最多、随访时间最长的临床试验。该研究在国际上首次证明基因治疗在遗传性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性。

来源：光明日报